중증 근무력증 Myasthenia gravis

중증 근무력증은 활동 기간 후에 악화되고 휴식 기간 후에 개선되는 골격근의 쇠약을 유발하는 만성자가 면역 신경근 질환입니다. 이 근육은 호흡 및 팔과 다리를 포함한 신체의 움직이는 부분과 관련된 기능을 담당합니다.

라틴어와 그리스어에서 유래 된 중증 근무력증이라는 이름은 "중증 또는 심각한 근육 약화"를 의미합니다. 알려진 치료법은 없지만 현재의 치료법으로 대부분의 중증 근무력증 사례는 이름에서 알 수 있듯이 "중증"이 아닙니다. 사용 가능한 치료법은 증상을 조절하고 종종 사람들이 상대적으로 높은 삶의 질을 가질 수 있도록합니다. 이 질환이있는 대부분의 개인은 정상적인 기대 수명을 가지고 있습니다.

중증 근무력증의 증상은 무엇입니까?

중증 근무력증의 특징은 활동 기간 후에 악화되고 휴식 기간 후에 개선되는 근육 약화입니다. 눈과 눈꺼풀의 움직임, 표정, 씹기, 말하기 및 삼키기를 제어하는 ​​근육과 같은 특정 근육이 종종 (항상 그런 것은 아님) 장애에 관여합니다.

장애의 발병은 갑작스럽고 증상이 중증 근무력증으로 즉시 인식되지 않는 경우가 많습니다. 중증 근무력증과 관련된 근육 약화의 정도는 개인마다 크게 다릅니다.

중증 근무력증 환자는 다음과 같은 증상을 경험할 수 있습니다.

• 안구 근육의 쇠약 (안구 근육 무력증이라고 함)
• 한쪽 또는 양쪽 눈꺼풀 처짐 (안검 하수증)
• 흐릿하거나 복시 (복시)
• 표정의 변화
• 삼키기 어려움
• 호흡 곤란
• 언어 장애 (구음 장애)
• 팔, 손, 손가락, 다리 및 목의 약점.

때때로 중증 근무력증의 심각한 쇠약으로 인해 호흡 부전이 발생할 수 있으며 이는 즉각적인 응급 치료가 필요합니다.

 

근육 강화 위기 란 무엇입니까?

myasthenic 위기는 호흡을 조절하는 근육이 호흡을 돕기 위해 인공 호흡기가 필요할 정도로 약해질 때 발생하는 의학적 응급 상황입니다. 감염, 스트레스, 수술 또는 약물 부작용에 의해 유발 될 수 있습니다. 중증 근무력증이있는 사람의 약 15 ~ 20 %가 적어도 한 번의 중증 근무력증 위기를 경험합니다. 그러나 최대 절반의 사람들이 근력 저하증에 대한 명확한 원인이 없을 수 있습니다. 특정 약물은 중증 근무력증을 유발하는 것으로 나타났습니다. 그러나 때로는 기저 질환을 치료하는 것이 더 중요한 경우 이러한 약물을 계속 사용할 수 있습니다.

 

중증 근무력증의 원인은 무엇입니까?

항체

중증 근무력증은자가 면역 질환으로, 일반적으로 외부 유기체로부터 신체를 보호하는 면역 체계가 자신을 잘못 공격합니다.

중증 근무력증은 근육으로의 신경 자극 전달 오류로 인해 발생합니다. 신경과 근육 사이의 정상적인 통신이 신경근 접합부 (신경 세포가 제어하는 ​​근육과 연결되는 부위)에서 중단 될 때 발생합니다.

신경 전달 물질은 뉴런 또는 뇌 세포가 정보를 전달하는 데 사용하는 화학 물질입니다. 일반적으로 전기 신호 또는 자극이 운동 신경을 따라 이동할 때 신경 말단은 근육의 아세틸 콜린 수용체라고하는 부위에 결합하는 아세틸 콜린이라는 신경 전달 물질을 방출합니다. 아세틸 콜린이 수용체에 결합하면 근육이 활성화되고 근육이 수축됩니다.

중증 근무력증에서 항체 (신체의 면역계에 의해 생성되는 면역 단백질)는 신경근 접합부에서 아세틸 콜린 수용체를 차단, 변경 또는 파괴하여 근육 수축을 방지합니다. 이것은 아세틸 콜린 수용체 자체에 대한 항체에 의해 가장 자주 발생하지만, MuSK (근육 특정 키나제) 단백질과 같은 다른 단백질에 대한 항체도 신경근 접합부에서 전달을 손상시킬 수 있습니다. 

 

흉선

흉선은 면역 기능을 조절하며 중증 근무력증과 연관 될 수 있습니다. 사춘기가 될 때까지 점진적으로 자라다가 작아지고 지방으로 대체됩니다. 흉선은 바이러스와 감염으로부터 신체를 보호하는 특정 유형의 백혈구 인 T- 림프구 또는 T 세포를 생성하기 때문에 어린 시절 내내 면역 체계의 발달에 중요한 역할을합니다.

중증 근무력증이있는 많은 성인에서 흉선은 여전히 ​​큽니다. 이 질병에 걸린 사람은 일반적으로 흉선에 면역 세포 군집이 있고 흉선종 (흉선 종양)이 발생할 수 있습니다. Thymomas는 대부분 무해하지만 암이 될 수 있습니다. 과학자들은 흉선이 면역 세포 발달에 잘못된 지침을 제공하여 궁극적으로 면역 체계가 자신의 세포와 조직을 공격하고 아세틸 콜린 수용체 항체를 생성하게하여 신경근 전파 공격의 무대를 마련 할 수 있다고 믿습니다.

 

중증 근무력증에 걸린 사람은 누구입니까?

중증 근무력증은 남성과 여성 모두에게 영향을 미치며 모든 인종 및 민족 그룹에서 발생합니다. 젊은 성인 여성 (40 세 미만)과 노인 (60 세 이상)에게 가장 일반적으로 영향을 미치지 만 어린 시절을 포함한 모든 연령대에서 발생할 수 있습니다. 중증 근무력증은 유전되지도 전염성이 없습니다. 때때로이 질병은 같은 가족 중 한 명 이상에서 발생할 수 있습니다.

중증 근무력증이 영아에서 거의 나타나지 않지만 태아는 중증 근무력증 (신생아 중증 근무력증이라고하는 상태)에 걸린 산모로부터 항체를 얻을 수 있습니다. 신생아 중증 근무력증은 일반적으로 일시적이며 아이의 증상은 대개 출생 후 2 ~ 3 개월 이내에 사라집니다. 드물게 건강한 산모의 자녀가 선천성 중증 근무력증에 걸릴 수 있습니다. 이것은자가 면역 질환이 아니지만 신경근 접합부에서 비정상적인 단백질을 생성하고 중증 근무력증과 유사한 증상을 유발할 수있는 결함있는 유전자로 인해 발생합니다.

단

중증 근무력증은 어떻게 진단됩니까?

의사는 중증 근무력증 진단을 확인하기 위해 여러 가지 검사를 수행하거나 지시 할 수 있습니다.

• 신체적 및 신경 학적 검사 . 의사는 먼저 개인의 병력을 검토하고 신체 검사를 실시합니다. 신경 학적 검사에서 의사는 근력과 긴장도, 협응, 촉각을 확인하고 안구 운동 장애를 찾습니다.
• 에드로 포늄 테스트 . 이 검사는 중증 근무력증 환자의 약점을 잠시 완화하기 위해 염화에 드로 포늄 주사를 사용합니다. 이 약물은 아세틸 콜린의 분해를 차단하고 일시적으로 신경근 접합부에서 아세틸 콜린 수치를 증가시킵니다. 일반적으로 안구 근육 약화를 테스트하는 데 사용됩니다.
• 혈액 검사 . 중증 근무력증이있는 대부분의 개인은 아세틸 콜린 수용체 항체 수치가 비정상적으로 증가합니다. 아세틸 콜린 수용체 항체가없는 중증 근무력증 환자의 약 절반에서 항 -MuSK 항체라고하는 두 번째 항체가 발견되었습니다. 혈액 검사로도이 항체를 검출 할 수 있습니다. 그러나 중증 근무력증이있는 일부 개인에서는 이러한 항체가 모두 존재하지 않습니다. 이 사람들은 혈청 음성 (음성 항체) 중증 근무력증이 있다고합니다.
• 전기 진단 . 진단 검사에는 반복적 인 신경 자극이 포함되며, 이는 특정 근육을 지치게하기 위해 작은 전기 펄스로 사람의 신경을 반복적으로 자극합니다. 중증 근무력증의 근육 섬유와 기타 신경근 질환은 정상인의 근육에 비해 반복되는 전기 자극에 잘 반응하지 않습니다. 중증 근무력증에 대해 가장 민감한 검사로 간주되는 단일 섬유 근전도 검사 (EMG)는 손상된 신경-근육 전달을 감지합니다. EMG는 다른 검사가 이상을 입증하지 못하는 경미한 중증 근무력증 사례를 진단하는 데 매우 도움이 될 수 있습니다. 
• 진단 영상 . 컴퓨터 단층 촬영 (CT) 또는 자기 공명 영상 (MRI)을 사용한 흉부의 진단 영상은 흉선종의 존재를 확인할 수 있습니다.
• 폐 기능 검사 . 호흡 강도를 측정하면 호흡이 실패하고 근력 저하로 이어질 수 있는지 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.

쇠약은 다른 많은 장애의 일반적인 증상이기 때문에, 경미한 쇠약을 경험하는 사람이나 쇠약이 몇 개의 근육에만 국한된 사람의 경우 중증 근무력증 진단이 종종 누락되거나 지연됩니다 (때로는 최대 2 년).

 

중증 근무력증은 어떻게 치료합니까?

오늘날 중증 근무력증은 일반적으로 통제 할 수 있습니다. 근육 약화를 줄이고 개선하는 데 도움이되는 몇 가지 치료법이 있습니다.

• 흉선 절제술.  흉선을 제거하기위한이 수술 (중증 근무력증이있는 개인에게 종종 비정상적 임)은 증상을 줄이고 면역 체계를 재조정하여 일부 사람들을 치료할 수 있습니다. NINDS가 지원 한 연구에 따르면 흉선 절제술은 흉선종 환자와 종양의 증거가없는 사람들 모두에게 도움이됩니다. 임상 시험은 중증 근무력증이 있고 눈에 띄는 흉선종이없는 126 명을 대상으로 진행되었으며, 수술로 근육 약화와 면역 억제 약물의 필요성이 감소한 것으로 나타났습니다.
• 단일 클론 항체.  이 치료법은 아세틸 콜린 항체가 신경근 접합부를 손상시키는 과정을 목표로합니다. 2017 년 미국 식품의 약국 (FDA)은 항 아세틸 콜린 수용체 (AchR) 항체에 양성 반응을 보이는 성인의 전신 중증 근무력증 치료에에 쿨리 주맙 사용을 승인했습니다.
• 항콜린 에스 테라 제 약물.  장애를 치료하기위한 약물에는 메스 티논 또는 피리 도스 티그 민과 같은 항콜린 에스 테라 제 제제가 포함되며, 이는 신경근 접합부에서 아세틸 콜린의 분해를 늦추어 신경근 전달을 개선하고 근력을 증가시킵니다.
• 면역 억제제.  이 약물은 비정상적인 항체 생성을 억제하여 근력을 향상시킵니다. 여기에는 프레드니손, 아자 티오 프린, 마이코 페놀 레이트 모 페틸 및 타크로리무스가 포함됩니다. 약물은 심각한 부작용을 일으킬 수 있으므로 의사가주의 깊게 모니터링해야합니다.
• Plasmapheresis 및 정맥 내 면역 글로불린 . 이러한 치료는 중증 중증 근무력증의 경우 옵션이 될 수 있습니다. 개인은 혈장 (혈액의 액체 성분)에 신경근 접합부를 공격하는 항체를 가질 수 있습니다. 이러한 치료법은 파괴적인 항체를 제거하지만 그 효과는 보통 몇 주에서 몇 달 동안 만 지속됩니다.
  • Plasmapheresis 는 혈장에서 유해한 항체를 제거하고 좋은 혈장 또는 혈장 대체물로 대체하는 기계를 사용하는 절차입니다.
  • 정맥 면역 글로불린 은 면역 체계가 작동하는 방식을 일시적으로 바꾸는 많은 건강한 기증자로부터 수집 한 항체를 고농도로 주입합니다. 중증 근무력증을 유발하는 항체에 결합하여 순환에서 제거합니다.

예후는 무엇입니까?

치료를 통해 대부분의 중증 근무력증 환자는 근력 약화를 크게 개선하고 정상 또는 거의 정상적인 삶을 영위 할 수 있습니다.  

중증 근무력증의 일부 사례는 일시적 또는 영구적으로 완화 될 수 있으며 근육 약화가 완전히 사라져 약물 투여를 중단 할 수 있습니다. 안정적이고 오래 지속되는 완전 관해는 흉선 절제술의 목표이며이 시술을받는 개인의 약 50 %에서 발생할 수 있습니다.

 

어떤 연구가 진행되고 있습니까?

NINDS (National Institute of Neurological Disorders and Stroke ) 의 임무는 뇌와 신경계에 대한 기본적인 지식을 찾고 그 지식을 사용하여 신경 질환의 부담을 줄이는 것입니다. NINDS는 세계에서 생명 의학 연구를 선도하는 지지자 인 국립 보건원 ( NIH ) 의 구성 요소입니다 .

중증 근무력증에 대한 치료법은 없지만 지난 30 년 동안 장애 관리가 개선되었습니다. 신경근 접합부의 원인, 구조 및 기능, 흉선 및자가 면역의 근본적인 측면에 대한 더 많은 이해가 있습니다. 기술 발전으로 중증 근무력증을보다시기 적절하고 정확하게 진단 할 수 있으며 새롭고 향상된 치료법으로 치료 옵션이 개선되었습니다. 연구원들은 더 나은 약물을 개발하고, 개인을 진단하고 치료하는 새로운 방법을 식별하고, 치료 옵션을 개선하기 위해 노력하고 있습니다.

 

약물

중증 근무력증이있는 일부 사람들은 일반적으로 면역 체계의 장기적인 억제를 포함하는 사용 가능한 치료 옵션에 호의적으로 반응하지 않습니다. 신약이 질병의 원인을 표적으로하는 데 더 효과적인지 확인하기 위해 단독으로 또는 기존 약물 요법과 함께 테스트되고 있습니다.

 

진단 및 바이오 마커

새로운 약물을 개발하는 것 외에도 연구자들은이 질환을 진단하고 치료하는 더 나은 방법을 찾고 있습니다. 예를 들어, NINDS가 자금을 지원하는 연구자들은 신경근 발달의 근본적인 과정을 이해하기 위해 신경과 근육 섬유 사이의 결합과 기능을 탐구하고 있습니다. 이 연구는 중증 근무력증과 같은 신경근 질환에 대한 새로운 치료법을 밝힐 수 있습니다.

연구자들은 또한 항체가 검출되지 않는 사람들을 진단하고 잠재적 인 바이오 마커 (질병의 진행을 진단하거나 측정하는 데 도움이 될 수있는 신호)를 식별하여 면역 억제제에 대한 개인의 반응을 예측하는 새로운 도구를 개발하여 중증 근무력증을 치료하는 더 나은 방법을 모색하고 있습니다.

 

새로운 치료 옵션
최근 NINDS 지원 연구에서 발견 된 결과는 수십 년 동안 논쟁이 되어온 주제 인 흉선종이없는 개인을위한 수술의 이점에 대한 결정적인 증거를 제공했습니다. 연구자들은이 시험이 다른 치료 옵션을 엄격하게 테스트하기위한 모델이되기를 바라며, 다른 연구가 다른 치료법이 표준 치료 옵션보다 우수한지 확인하기 위해 계속해서 조사하기를 바랍니다. 

자기 장치와 같은 보조 기술은 중증 근무력증 환자가 장애의 일부 증상을 제어하는 ​​데 도움이 될 수도 있습니다.

 

출처 : 

Myasthenia Gravis Fact Sheet | National Institute of Neurological Disorders and Stroke

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정의

중증 근무력증은 신경의 자극이 근육으로 제대로 전달되지 못하면서 근육이 쉽게 피로해지는 질환입니다. 신경근 접합부 후시냅스막의 형태 변화와 니코틴성 아세틸콜린 수용체 수의 감소가 나타납니다. 이는 자가 항체에 의한 항원-항체 반응의 결과라고 여겨집니다. 유병률은 인구 10만 명당 6~10명으로, 여성에게 잘 발생합니다.

 

원인

신경의 자극이 신경 말단부에서 아세틸콜린(acetylcholine)이라는 화학물질을 배출합니다. 이 화학물질이 근막 종판에 위치하는 아세틸콜린 수용체(AchR)와 결합하면서 근섬유가 활성화됩니다. 그 결과 근 수축이 나타납니다. 그러나 중증 근무력증에서는 아세틸콜린 수용체(AchR)에 대한 자기 항체가 아세틸콜린 수용체의 기능을 차단하거나 형태를 변형 혹은 파괴함으로써 근 수축이 제대로 일어나지 않습니다. 

 

항체는 원래 외부에서 유입된 유기물로부터 신체를 보호하기 위한 방어 기전입니다. 하지만 중증 근무력증과 같은 자가면역 질환에서는 신체 일부를 마치 외부 유기물처럼 오인하여 자기 항체가 생성됩니다. 자기 항체가 나타나는 기전은 아직 명확하게 밝혀지지 않았습니다.

 

증상

중증 근무력증의 가장 흔한 초기 증상은 안검하수와 가벼운 안구 운동 장애입니다. 환자는 복시를 호소하거나 손가락으로 자주 눈꺼풀을 밀어 올리는 행위를 합니다. 이 밖에도 말을 하려고 하는데 발음이 정확하지 않거나 음식을 삼킬 때 잘 넘어가지 않는 증상이 나타나고, 얼굴 근육이 약화되며 피로함을 쉽게 호소합니다. 심하게는 전신의 골격근이 침범당하여 팔다리의 힘이 빠지면서 잘 넘어지는 근력 저하가 나타납니다. 호흡 곤란, 호흡근 마비와 같은 치명적인 증상이 발현되기도 합니다. 

 

진단

'중증 근무력증에서 나타나는 근력 약화는 비슷한 증상을 보이는 다른 질환이 많습니다. 증상이 경미하거나 근무력이 일부 근육에만 국한되면 다른 질환으로 오진할 수 있습니다. 그러므로 중증 근무력증의 진단에 있어서 가장 중요한 것은 자세한 병력과 정확한 진찰입니다. 중증 근무력증의 진단에서 가장 중요한 병력은 다른 증상 없이 근력 약화만 나타나면서도 근력 약화가 일정하지 않고 기복을 보이는 것입니다. 

 

일반적으로 아침에는 증상이 없거나 경미하다가 오후가 되면서 심해지는 경향이 있습니다. 수면을 취하거나 푹 쉬면 일시적으로 증상이 호전됩니다. 중증 근무력증에서 가장 흔한 증상은 물건이 둘로 보이는 복시와 눈꺼풀이 쳐지는 안검하수입니다. 이 밖에도 여러 증상이 나타날 수 있습니다. 근력 약화의 부위는 진단하는 데 큰 도움이 되지 않습니다. 많은 사람은 근력 약화와 피로함의 증상을 혼동합니다. 둘의 의미는 다르므로, 실제 근력이 약화되었는지를 반드시 확인해야 합니다. 

 

진찰 과정에서는 일정 운동을 반복하거나 지속할 때 근력이 점차 약해진다는 사실을 확인해야 합니다. 가장 흔히 시행하는 진찰은 위로 계속 쳐다보게 하는 것입니다. 1분 이내에 눈꺼풀이 떨어지면서 복시가 나타나면 중증 근무력증으로 의심할 수 있습니다. 이렇게 병력이나 진찰을 통해 중증 근무력증이 의심된다면, 항콜린에스테라제 약물 투여 검사, 아세틸콜린수용체에 대한 혈청 항체의 측정, 전기생리학적 검사 등 여러 검사를 시행하여 확진합니다.

 

치료

중증 근무력증의 치료 방법에는 약물 요법(항콜린에스테라제, 부신피질호르몬제, 기타 면역 억제제), 흉선 절제술, 방사선 조사, 혈장 교환술 등이 있습니다.  

 

경과

과거에는 중증 근무력증으로 인해 사망하는 환자가 많았습니다. 그러나 적절한 치료 약물이 개발되면서 현재 환자 대부분은 정상 생활이 가능합니다. 다만 중증 근무력증은 전신적인 질환이나 수술로 인해 갑작스럽게 증상이 악화될 수 있으므로 주의해야 합니다. 일부 환자는 스테로이드 및 면역 억제제를 장기간 복용해야 합니다. 치료 약물에 의한 부작용을 주의해야 합니다.

 

출처 : 서울아산병원 건강정보

서울아산병원